Болезнь Уиппла. Прчины, симптомы и лечение

1.Общие сведения

История открытия и изучения данного заболевания неразрывно связана с именем американского патологоанатома и специалиста в биомедицине, Нобелевского лауреата Джорджа Х. Уиппла, который в 1907 году впервые описал странные липидные (жировые) гранулемы в тонком кишечнике, изредка обнаруживаемые им при патоморфологических исследованиях.

Термин «интестинальная липодистрофия» ввел он же, и им же самим была опровергнута гипотеза о дегенеративно-дистрофическом патогенезе заболевания. Однако название сохранилось, позднее был предложен также диагноз «липофагический кишечный гранулематоз», однако наиболее часто, – и с полным на то основанием, – употребляется термин «болезнь Уиппла».

Вообще, потребовалось около ста лет, прежде чем были найдены ответы на главные вопросы, долго остававшиеся неясными в отношении болезни Уиппла. Снова подчеркнем, что направления поиска были безошибочно намечены самим первооткрывателем: определение «интестинальная» (кишечная) Дж. Уиппл считал неполным и говорил о мультисистемном характере заболевания (что впоследствии подтвердилось), а затем выделил в пораженном кишечнике ранее неизвестный микроорганизм, сходный с возбудителем сифилиса (бледная спирохета).

Болезнь Уиппла встречается или, вернее, доказательно диагностируется очень редко: к настоящему времени было накоплено лишь чуть больше сотни достоверных наблюдений (реальная распространенность заболевания может оказаться гораздо выше). Встречались случаи манифестации и распознавания болезни в детском возрасте, однако большинство заболевающих составляют мужчины 30-50 лет. В некоторых источниках даже указывается, что женщины не заболевают вообще, однако это неверно: соотношение полов в накопленных статистических данных составляет 8:1 или, по другим данным, 9:1 в пользу мужчин, то есть действительно имеет место значительное преобладание – но не абсолютная зависимость от пола.

2.Причины

Период научных дискуссий относительно природы болезни Уиппла затянулся на многие десятилетия. Долгое время доминировала метаболическая гипотеза, согласно которой заболевание представляет собой один из вариантов нарушения липидного (жирового) обмена. Однако позже были подтверждены следы иммунной реакции на неизвестный патоген (1949), а затем, в 1991-1992 годах, двумя независимыми исследователями (Р.Уилсон, Д.Рилман) методом полимеразной цепной реакции была идентифицирована грамположительная актинобактерия, первоначально названная, – опять же, в честь Джорджа Уиппла, – Tropheryma whippelii. В 2001 году это название, по сей день употребляемое в абсолютном большинстве отечественных публикаций, было признано орфографически некорректным и изменено на Tropheryma whipplei.

Таким образом, болезнь Уиппла является инфекционным заболеванием. Болезнетворная активность возбудителя обнаруживается не только в кишечнике, но и во многих других органах и тканях, например, в лимфатической системе, суставах и т.д.

Следует заметить, что патогенез до сих пор остается не вполне ясным. Исследователи обращают внимание на соотношение полов (см. выше), характерное для многих наследственных заболеваний, и продолжают поиск генетических аберраций, возможно, ответственных за «пробой» иммунной системы в отношении Tropheryma whipplei.

3.Симптомы и диагностика

Большинство авторов выделяют три стадии (фазы) в течении болезни Уиппла: внекишечную, кишечную и системную. Однако от появления продромальных признаков, – дисфункция того или иного органа вне ЖКТ (почки, кожа, глаза и т.д.), похудание, сниженное АД, суставные воспаления и т.д., – до классической кишечной симптоматики могут пройти годы, что крайне затрудняет диагностику.

В типичных случаях кишечная, развернутая стадия болезни Уиппла обусловлена синдромом мальабсорбции – нарушенным всасыванием и неполным усвоением питательных веществ в тонком кишечнике: хроническая диарея, стеаторея («жирный» кал), утрата массы тела, лихорадочные состояния, гиповитаминоз и прочие ассоциированные симптомы.

На третьей, мультисистемной стадии добавляется неврологическая, сердечнососудистая, полисерозитная симптоматика (при отсутствии этиопатогенетического лечения выраженная, прогрессирующая и в конечном счете фатальная).

Диагностика основана на тщательном изучении клиники и динамики состояния, однако необходимым и достаточным подтверждением является лишь гистологический анализ биоптата (характерные множественные отложения жиров). Болезнь Уиппла, особенно если такое подозрение возникает на ранних стадиях, следует доказательно дифференцировать с ревматоидным артритом, гипокортицизмом и т.д.

4.Лечение

У пациентов с болезнью Уиппла до изобретения и внедрения антибиотиков шансов на эффективное лечение практически не было: исход прогрессирования мультисистемного поражения всегда был летальным. В настоящее время доступен широкий выбор мощных антибактериальных и противовоспалительных средств, корректоров метаболических процессов, витаминных комплексов, – грамотное и контролируемое применение которых обрывает развитие заболевания. Однако ряд специалистов оценивает прогноз более осторожно и сдержанно: возможны рецидивы с малопредсказуемой динамикой. И тем не менее, инкурабельной болезнь Уиппла больше не является.