Болезнь тяжелых альфа-цепей. Причины, симптомы и лечение

1.Общие сведения

Болезни тяжелых цепей – сложная и редкая группа заболеваний, общей чертой которых является патологически интенсивный синтез иммуноглобулинов (защитных антител), дефектных по своей биохимической структуре. Такая гиперсекреция обусловлена гемобластозом, т.е. злокачественной пролиферацией (разрастанием) плазматических клеток, которые в норме отвечают за определенные компоненты иммуноглобулинов, – т.н. тяжелые цепи, – что и дало название данной группе заболеваний.

Болезни тяжелых цепей включают несколько разновидностей лимфоплазмоцитарной опухоли, гиперсекреторная активность которой приводит к тяжелому поражению кроветворной и лимфатической систем. В зависимости от состава продуцируемых дефектных иммуноглобулинов, различают болезни альфа-, гамма-, дельта- и мю-тяжелых цепей.

В отношении практически любых редких заболеваний наблюдается разноречивость и неполнота статистических данных.

Эпидемиологический анализ распространенности болезней тяжелых цепей дополнительно осложняется тем, что эта патология была выделена в отдельную группу и стала объектом прицельных исследований сравнительно недавно: первое описание парапротеинемии и «злокачественной лимфомы, отличной от болезни Ходжкина», появилось в 1963 году (Franklin-Zucker) на примере заболевания, которое сегодня называют болезнью тяжелых гамма-цепей или болезнью Франклина.

В настоящее время документировано лишь от нескольких десятков до нескольких сотен случаев болезни тяжелых цепей (в зависимости от того, что считать достоверно документированным и доказанным случаем). Однако даже столь скудный статистический материал позволяет сделать некоторые существенные выводы. Установлено, что такие заболевания первично диагностируются, как правило, в наиболее активном возрасте (20-40 лет), реже у детей, с некоторым преобладанием лиц мужского пола среди заболевающих. Прослеживается также определенная эндемичность: большинство случаев выявлено в странах Средиземноморья, Северной Африки, Ближнего Востока, однако о значимой зависимости от расовой или национальной принадлежности пока не сообщалось. Из четырех известных на данный момент заболеваний этой группы наиболее редкой является болезнь тяжелых дельта-цепей, а наиболее распространенной – болезнь тяжелых альфа-цепей (около 85% всех случаев), которая и рассматривается ниже как типичное заболевание такого рода.

2.Причины

В настоящее время доминирует точка зрения, согласно которой в основе всей группы болезней тяжелых цепей лежит генетическая мутация. В результате белковая структура иммуноглобулинов кодируется неправильно: вместо двух легких цепей и одной тяжелой продуцируются только тяжелые.

Факторами риска считаются респираторные и кишечные инфекции, паразитозы, аутоиммунные расстройства.

Ряд авторов обращает внимание на то, что включение антибактериальных средств в терапевтическую схему во многих случаях приносит выраженный эффект, что может свидетельствовать о том, что бактериальная инвазия является этиопатогенетическим фактором, а не фактором риска.

3.Симптомы и диагностика

Выделяют две формы болезни тяжелых альфа-цепей – бронхолегочную и абдоминальную. Первая из них встречается исключительно редко и проявляется преимущественным поражением органов дыхания и лимфоузлов грудной клетки.

Абдоминальная форма характеризуется симптоматикой мальабсорбции (нарушениями кишечного всасывания и усвоения) – хронической диареей, диспепсией, утратой массы тела, астенией и анемией, увеличением печени, селезенки и лимфоузлов брюшной полости. К типичной клинике относятся также алопеция (облысение), отечность, периодические лихорадочные состояния, приступообразные боли в суставах и абдоминальной области. Заболевание, как правило, быстро прогрессирует, состояние больного усугубляется; непосредственной причиной летального исхода обычно становится тяжелый инфекционно-воспалительный процесс (в частности, с отеком верхних дыхательных путей) на фоне несостоятельности иммунной системы. В других случаях запускается рост агрессивного злокачественного новообразования.

Доказательная диагностика болезни тяжелых альфа-цепей и дифференциация от клинически сходных заболеваний (лейкозы, лимфомы, аутоиммунная гемолитическая анемия и т.д.) требует сложного лабораторного анализа сыворотки крови, дополнительных лабораторных и инструментальных исследований.

4.Лечение

Этиопатогенетической терапии на сегодняшний день не существует. Применяется паллиативное лечение, сходное с терапевтическими стратегиями при вышеуказанных онкологических и гематологических заболеваниях – комбинированная химиотерапия, иногда радиотерапия селезенки, а также дополнительное лечение антибиотиками (которое, как показано выше, в ряде случаев оказывается эффективным). Обычно удается добиться определенного улучшения и ремиссии, – однако терапевтический эффект носит временный характер, прогноз остается неблагоприятным, и продолжительность жизни с момента выявления и идентификации заболевания лишь в немногих случаях превышает 5 лет.